Uro-Vaxom

Liofilizowany lizat Escherichia coli do stosowania w immunoprofilaktyce nawracających zakażeń układu moczowego (nZUM) u kobiet wg wytycznych polskich towarzystw naukowych1-3

Immunoprofilaktyka rekomendowana w nawracających zakażeniach układu moczowego przed profilaktyką antybiotykową1-3

Międzynarodowe wytyczne zalecają profilaktykę z zastosowaniem OM‑894

Obecnie dostępnych jest kilka wytycznych dotyczących postępowania w nawracającym ZUM, które są opracowywane dla określonych krajów lub regionów. Wśród nich dwa kluczowe materiały to wytyczne Europejskiego Towarzystwa Urologicznego (EAU) i konsensus dotyczący Ameryki Łacińskiej (LATAM).

Leczenie antybiotykami ostrego epizodu ZUM1-3

Wytyczne Towarzystw Naukowych (PTU, PTGiP, PTMR) dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych, 2024

Wybór antybiotyku powinien wynikać z analizy poziomu lekooporności. W leczeniu ZUM stosujemy na początku antybiotyk I rzutu, o niskiej lekooporności i wysokiej skuteczności.

Zalecanymi antybiotykami I rzutu są:

Fosfomycyna (trometamol) – 3 g, pojedyncza dawka doustna;
Piwmecylinam – 400 mg 3 razy dziennie przez 3–5 dni;
Furazydyna – 100 mg 4 razy dziennie (1. dzień) i 100 mg 3 razy dziennie (kolejnych 6–9 dni);
Nitroksolina – 250 mg 3 razy dziennie przez 5 dni

Tabela 1. Leczenie niepowikłanych zakażeń dolnych dróg moczowych
Antybiotyki I rzutu
Antybiotyki I rzutu
Substancja Dawkowanie
Fosfomycyna 3 g, pojedyncza dawka doustna
Piwmecylinam 400 mg 3 razy dziennie przez 3–5 dni
Furazydyna 100 mg 4 razy dziennie (1. dzień) i 100 mg 3 razy dziennie (kolejnych 6–9 dni)
Nitroksolina 250 mg 3 razy dziennie przez 5 dni
Alternatywnie
Alternatywnie
Substancja Dawkowanie
Cefadroksyl 500 mg doustnie 2 razy dziennie przez 3 dni
Trimetoprim 200 mg 2 razy na dobę przez 5 dni, wyłącznie na obszarach o wskaźniku oporności bakterii Escherichia coli <20%
Kotrimoksazol 160/800 mg 2 razy na dobę przez 3 dni, wyłącznie na obszarach o wskaźniku oporności bakterii Escherichia coli <20%
U kobiet w ciąży oraz matek karmiących lekami I rzutu są:
piwmecylinam oraz trometamol fosfomycyny
Tabela 2. Leczenie ZUM w ciąży
Antybiotyki I rzutu
Antybiotyki I rzutu
Substancja Dawkowanie
Piwmecylinam* 400 mg co 8 godzin przez 3–5 dni
Fosfomycyna** 3 g jednorazowo na noc
Antybiotyki II rzutu
Antybiotyki II rzutu
Substancja Dawkowanie
Cefaklor*** (II generacji) 250–500 mg co 8 godzin przez 3–5 dni
Aksetyl cefuroksymu**** (II generacji) 500 mg co 12 godzin przez 3–5 dni
Cefiksym***** (III generacji) 200 mg co 12 godzin/400 mg co 24 godziny
Aminopenicyliny nie nadają się już do terapii empirycznej niepowikłanego zakażenia pęcherza moczowego ze względu na globalną wysoką antybiotykooporność bakterii Escherichia coli.
Fluorochinolony z powodu możliwości indukowania oporności krzyżowej i działań niepożądanych nie powinny być stosowane jako leki z wyboru w przypadku niepowikłanego ZUM.
* Bezpieczna w każdym trymestrze ciąży i podczas karmienia piersią (co potwierdzają dane z obserwacji ok. 40 tys. ciężarnych w każdym trymestrze)4,5,6. Przyjmowanie piwmecylinamu przez ciężarną kobietę krótko przed porodem może u urodzonego przez nią dziecka powodować uzyskanie fałszywie dodatniego wyniku badania w kierunku kwasicy izowalerianowej wykonywanego w ramach badań przesiewowych noworodków. Dlatego w przypadku uzyskania dodatniego wyniku w kierunku kwasicy izowalerianowej na próbce pobranej od noworodka zaleca się poddanie tej próbki badaniu potwierdzającemu (ang. second-tier test)7. Pivalan jest wydalany z moczem głównie w postaci pivaloilokarnityny, 98,7 ± 3,6% jest wydalane z moczem w przeciągu 48 godzin po podaniu doustnym8,9. ** Kategoria B według FDA (jeśli podawana i.m., może przekraczać barierę łożyskową). *** W ciąży – jeśli korzyści przewyższają ryzyko, ostrożnie podczas karmienia piersią. **** W ciąży oraz podczas karmienia piersią – jeśli korzyści przewyższają ryzyko. ***** W ciąży – jeśli korzyści przewyższają ryzyko; nie stosować podczas karmienia piersią.
1. Juszczak K, Dybowski B, Holecki M, Hryniewicz W, Klimek H, Kłoda K, Sieroszewski P, Drewa T. Wytyczne Towarzystw Naukowych (PTU, PTGiP, PTMR) dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Przegląd Urologiczny 2024; 2(142):14-35. 2. Juszczak K, Dybowski B, Holecki M, Hryniewicz W, Klimek H, Kłoda K, Sieroszewski P, Drewa T. Wytyczne Polskiego Towarzystwa Urologicznego, Polskiego Towarzystwa Ginekologów i Położników oraz Polskiego Towarzystwa Medycyny Rodzinnej dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Ginekologia i Perinatologia Praktyczna 2024; 2(9):133-153. 3. Juszczak K, Dybowski B, Holecki M, Hryniewicz W, Klimek H, Kłoda K, Sieroszewski P, Drewa T. Wytyczne Towarzystw Naukowych (PTU, PTGiP, PTMR) dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Lekarz POZ 2024; 10:127-148. 4. Gilstrap LC, Ramin SM. Urinary tract infections during pregnancy. Obstet Gynecol Clin North Am 2001; 28(3): 581–591. 5. Nørgaard M, Skriver MV, Sørensen HT et al. Risk of miscarriage for pregnant users of pivmecillinam: a population-based case-control study. APMIS 2008; 116(4): 278–283. 6. Insulander M, Lebbad M, Stenström TA, Svenungsson B. An outbreak of cryptosporidiosis associated with exposure to swimming pool water. Scand J Infect Dis 2005; 37(5): 354–360. 7. Charakterystyka produktu leczniczego X-SYSTO®. 8. Vickers et al. Carnitine and glucuronic acidconjugates of pivalic acid. Xenobiotica 1985; 15(6):453-458. 9. Nakashima et al. Phase I Clinical Studies of S-1108: Safety and Pharmacokinetics in a Multiple-Administration Study with Special Emphasis on the Influence on Carnitine Body Stores. Antimicrob. Agents Chemother. 1992; 36(4):762-768.

Profilaktyka nieantybiotykowa1-3

Tabela 3. Schematy profilaktyki nieantybiotykowej (przed profilaktyką antybiotykową) ZUM
Rodzaj profilaktyki Dowody naukowe
Immunoprofilaktyka Skuteczność liofilizowanego lizatu E. coli w ograniczaniu ryzyka nawrotów ZUM u kobiet potwierdzono w badaniu randomizowanym*
Dopochwowe estrogeny Dopochwowa aplikacja niskich dawek estrogenów ogranicza ryzyko nZUM u kobiet po menopauzie
Produkty pochodzenia roślinnego, żurawina, D‑mannoza**, zakwaszenie moczu, probiotyki***, dopęcherzowe wlewki kwasu hialuronowego czy siarczanu chondroityny Niska jakość dowodów
* Brakuje jednak danych dotyczących wyników profilaktyki u mężczyzn oraz w innych scenariuszach klinicznych1. ** Niemniej stosowanie D-mannozy (200 ml 1% roztworu przyjmowanego doustnie wieczorem) przez 6 miesięcy istotnie zmniejsza częstość nawrotów ZUM u kobiet niebędących w ciąży (14,6% vs 60,8%)1. *** Najbardziej efektywne wydaje się zastosowanie szczepów Lactobacillus rhamnosus GR-1, L. reuteri B-54, L. reuteri RC-14, L. casei ShirotaL. crispatus CTV-051.
1. Juszczak K, Dybowski B, Holecki M, Hryniewicz W, Klimek H, Kłoda K, Sieroszewski P, Drewa T. Wytyczne Towarzystw Naukowych (PTU, PTGiP, PTMR) dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Przegląd Urologiczny 2024; 2(142):14-35. 2. Juszczak K, Dybowski B, Holecki M, Hryniewicz W, Klimek H, Kłoda K, Sieroszewski P, Drewa T. Wytyczne Polskiego Towarzystwa Urologicznego, Polskiego Towarzystwa Ginekologów i Położników oraz Polskiego Towarzystwa Medycyny Rodzinnej dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Ginekologia i Perinatologia Praktyczna 2024; 2(9):133-153. 3. Juszczak K, Dybowski B, Holecki M, Hryniewicz W, Klimek H, Kłoda K, Sieroszewski P, Drewa T. Wytyczne Towarzystw Naukowych (PTU, PTGiP, PTMR) dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Lekarz POZ 2024; 10:127-148.

Profilaktyka antybiotykowa1-3

Wytyczne Towarzystw Naukowych (PTU, PTGiP, PTMR) dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych, 2024

Przyjmowanie antybiotyku po stosunku, podobnie jak ciągłe stosowanie antybiotyku, powinno być rekomendowane po niepowodzeniu wcześniej stosowanych metod dotyczących unikania czynników ryzyka oraz profilaktyki nieantybiotykowej.
Schematy ciągłej profilaktyki ZUM obejmują: 
Trometamol fosfomycyny – 3 g co 10 dni;
Trimetoprim – 100 mg raz na dobę;
Cefaleksynę – 125 mg lub 250 mg(niedostępna w Polsce);
Cefaklor – 250 mg raz na dobę;
Furazydynę – 50 mg raz na dobę (nie ma wiarygodnych danych klinicznych potwierdzających skuteczność).
W celu profilaktyki ZUM po stosunku można zastosować jednorazowo:
Kotrimoksazol – 240 lub 480 mg;
Cefaleksynę – 250 mg (niedostępna w Polsce);
Cefaklor – 250 mg;
Furazydynę – 50 mg (nie ma wiarygodnych danych klinicznych potwierdzających skuteczność).

1. Juszczak K, Dybowski B, Holecki M, Hryniewicz W, Klimek H, Kłoda K, Sieroszewski P, Drewa T. Wytyczne Towarzystw Naukowych (PTU, PTGiP, PTMR) dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Przegląd Urologiczny 2024; 2(142):14-35. 2. Juszczak K, Dybowski B, Holecki M, Hryniewicz W, Klimek H, Kłoda K, Sieroszewski P, Drewa T. Wytyczne Polskiego Towarzystwa Urologicznego, Polskiego Towarzystwa Ginekologów i Położników oraz Polskiego Towarzystwa Medycyny Rodzinnej dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Ginekologia i Perinatologia Praktyczna 2024; 2(9):133-153. 3. Juszczak K, Dybowski B, Holecki M, Hryniewicz W, Klimek H, Kłoda K, Sieroszewski P, Drewa T. Wytyczne Towarzystw Naukowych (PTU, PTGiP, PTMR) dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Lekarz POZ 2024; 10:127-148.

Rekomendowany schemat postępowania przy nZUM1-3

Polskie Wytyczne PTU, PTMR, PTGiP zalecają następujący przebieg leczenia i zapobiegania ZUM1-3:

1.

Unikanie czynników ryzyka

2.

Profilaktyka 
nieantybiotykowa
Immunoprofilaktyka rekomendowana w nawracających zakażeniach układu moczowego przed profilaktyką antybiotykową1-3

3.

Profilaktyka antybiotykowa

(tylko wtedy, gdy profilaktyka nieantybiotykowa nie jest skuteczna)
Jedyny lek w Polsce zawierający liofilizowany lizat E. coli, który wzmacnia odporność w nawracających zakażeniach układu moczowego1-3.

Zaskoczony?

lekarzy chce rekomendować swoim pacjentom profilaktykę13

pacjentów jest skłonnych wypróbować preparat profilaktyczny zamiast antybiotyków13​

Źródło: Wagenlehner F et al. Social and economic burden of recurrent urinary tract infections and quality of life: a patient web-based study (GESPRIT). Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2018;18(1):107-117.

Nie daj się zaskoczyć!

Większość objawów obserwowanych u pacjentów z ostrym niepowikłanym zapaleniem pęcherza jest typowa, ale niespecyficzna

Aby zmniejszyć zachorowalność, wybierz najlepszą opcję leczenia i ogranicz nawroty i/lub powikłania.

Kwestionariusz ACSS (The Acute Cystitis Symptom Score) wspiera pacjenta w samodiagnozie. Służy do:

  • oceny nasilenia objawów u kobiet z objawowymi zakażeniami dolnych dróg moczowych i ich wpływu na jakość życia;
  • różnicowania z innymi zaburzeniami układu moczowo-płciowego;
  • oceny stopnia zaawansowania infekcji i wpływu na jakość życia;
  • monitorowania skuteczności leczenia.
Nomogram LUTIRE (Lower Urinary Tract Infection REcurrence risk) pozwala oszacować to ryzyko, uwzględniając czynniki takie jak:
  • aktywność seksualna (np. liczba partnerów seksualnych),
  • zakażenia patogenami Gram-ujemnymi,
  • zaburzenia czynności jelit (np. zaparcia),
  • wcześniejsze leczenie bezobjawowej bakteriurii (ABU).

Nomogram LUTIRE został opracowany w celu oceny indywidualnego ryzyka nawrotu zakażenia w ciągu 12 miesięcy.
Uwzględnia on kluczowe czynniki ryzyka, takie jak:
  • liczba partnerów seksualnych,
  • zaburzenia czynności jelit,
  • rodzaj wykrytych drobnoustrojów,
  • stan hormonalny (np. menopauza),
  • liczba wcześniejszych epizodów ZUM,
  • przebyte leczenie bezobjawowej bakteriurii (ABU).
Najczęściej występuje biegunka związana z antybiotykoterapią15.

Naukowcy zwracają uwagę, że w erze, w której „superbakterie” stają się rzeczywistością, a narastająca oporność na antybiotyki znacznie przewyższa produkcję nowych antybiotyków, kluczowe staje się racjonalne gospodarowanie antybiotykami16.
  • Powikłane nZUM mogą wiązać się z sepsą i powodować nagłe pogorszenie czynności nerek.
  • Posocznica jest jednym z najczęstszych czynników wywołujących AKI.
  • U 60% pacjentów z wstrząsem septycznym dochodzi do ostrego uszkodzenia nerek.
  • Ostre uszkodzenie nerek wiąże się z dłuższą hospitalizacją i wysoką śmiertelnością.

Jakie są czynniki ryzyka rozwoju AKI u pacjentów z ZUM?
  • Cukrzyca
  • ZUM górnego odcinka dróg moczowych
  • Wstrząs septyczny podczas hospitalizacji
  • Zaburzona wyjściowa czynność nerek

Lekarze powinni zwrócić szczególną uwagę na pacjentów z ZUM zagrożonych AKI.
Infekujące szczepy mogą wnikać do komórek nabłonka pęcherza i tworzyć w nich rezerwuary bakteryjne, z których mogą ponownie się uaktywniać, prowadząc do kolejnych nawrotów zakażenia pęcherza moczowego.”

Głównymi rezerwuarami chorób układu moczowo-płciowego są pochwa i jelita, ale rezerwuary można znaleźć również w cewce moczowej. W przypadku ZUM wywołanych przez uropatogenną E. coli (UPEC) ponad 60% nawrotów można przypisać pierwotnemu szczepowi infekującemu.

Co łączy środki przeciwdrobnoustrojowe z rezerwuarami bakterii i nawracającymi zakażeniami dróg moczowych?

  • Zmniejszenie liczby Lactobacilli wytwarzających nadtlenek wodoru może predysponować chorobotwórcze bakterie jelitowe do zwiększonej kolonizacji
  • Tworzenie wewnątrzkomórkowych społeczności bakteryjnych niewrażliwych na antybiotyki
  • Zmiana bariery glikozaminoglikanowej urotelium, co może zwiększać podatność osobnika na infekcje szczepami enteropatogennymi.

Upośledzenie mikrobiomu
Niedawno zidentyfikowano rezydujące drobnoustroje w drogach moczowych człowieka, składające się z wielu rodzajów i gatunków, takich jak Lactobacillus crispatus. Gatunki komensalne w drogach moczowych i moczowo-płciowych, które są częścią lokalnej mikrobioty, mogą chronić przed kolonizacją uropatogenami.

Zarówno sama infekcja, jak i strategie leczenia, takie jak terapia przeciwdrobnoustrojowa, mogą zaburzać mikrobiom układu moczowego i wpływać na lokalną homeostazę immunologiczną oraz ogólny stan zdrowia.

Opcje diagnostyczne, prognostyczne i terapeutyczne w leczeniu ZUM mogą wkrótce obejmować wysiłki mające na celu pomiar, przywrócenie i/lub zachowanie natywnej, zdrowej ekologii mikroflory układu moczowego.

Źródło: https://recap-cystitis.com/hcp/red-flags

Piśmiennictwo:
1. Juszczak K., Dybowski B., Holecki M., Hryniewicz W., Klimek H., Kłoda K., Sieroszewski P., Drewa T.: Wytyczne Towarzystw Naukowych (PTU, PTGiP, PTMR) dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Przegląd Urologiczny 2024/2 (tom 142), 14-35.
2. Juszczak K., Dybowski B., Holecki M., Hryniewicz W., Klimek H., Kłoda K., Sieroszewski P., Drewa T.: Wytyczne Polskiego Towarzystwa Urologicznego, Polskiego Towarzystwa Ginekologów i Położników oraz Polskiego Towarzystwa Medycyny Rodzinnej dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Ginekologia i Perinatologia Praktyczna 2024/2 (tom 9), 133-153.
3. Juszczak K., Dybowski B., Holecki M., Hryniewicz W., Klimek H., Kłoda K., Sieroszewski P., Drewa T.: Wytyczne Towarzystw Naukowych (PTU, PTGiP, PTMR) dotyczące diagnostyki, terapii i postępowania w pozaszpitalnych zakażeniach dolnych dróg moczowych. Lekarz POZ 2024/10, 127-148.
4. Gołąbek T, Lipiński M, Drewa T i wsp. Zalecenia zespołu ekspertów dotyczące leczenia i profilaktyki zakażeń układu moczowego immunostymulatorem Uro-Vaxom (OM-89). Przegl Urol 2017; 2:24-29.
5. Betschart C i wsp. Guidelines of the Swiss Society of Gynecology and Obstetrics (SSGO) on acute and rUTIs in women including pregnancy. Swiss Medical Weekly 2020l;4: 150.
6. Leitlinien AWMF-Register-Nr.043044, 2017. German Guidelines. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/043-044k_S3_Harnwegsinfektionen_2017-05.pdf (Dostęp: 11.2023).
7. Perepanova TS, Kozlov RS, Rudnov VA, Sinyakova LA, Palagin IS. Federal Clinical Guidelines for Antimicrobial Therapy and Prevention of Infections of the Kidney, Urinary Tract, and Male Genitals. Ter Arkh. 2016;88(4):100-104.
8. Perepanova TS., Sinyakova LA., Lokshin KL. Cystitis in women. Clinical recommenda- tions. Approved by the Ministry of Health of Russia, 2021, s. 36.
9. Lee SJ i wsp. Guidelines of The KAUTI and Inflammation: Recurrent UTI. Urogenit Tract Infect 2017; 12:7–14.
10. Brazilian Uro Society. https://www.portaldaurologia.org.br/medicos/wp-content/uploads/2015/09/infeccao_urinaria_de_repeticao.pdf (Dostęp: 11.2023).
11. Haddad JM i wsp. LATAM consensus on uncomplicated rUTI. Int Urogynecol J. 2019; 31:35–44.
12. Colegio Mexicano de Especialistas em Ginecologia y Obstetricia. Ginecol Obstet Mex. 2010; 78:437–459.
13. Wagenlehner F i wsp. Social and economic burden of recurrent urinary tract infections and quality of life: a patient web-based study (GESPRIT). Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2018; 18(1):107-117.
14. NICE Guidance. Urinary tract infection (recurrent): antimicrobial prescribing. 2018. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/ng112/resources/urinary-tract-infection-recurrent-antimicrobial-prescribing-pdf-66141595059397 (dostęp: 03.2025).
15. NICE Gudelines. 2018. www.nice.org.uk/guidance/ng112/resources/urinary-tract-infectionrecurrent-antimicrobial-prescribingpdf-66141595059397 (dostęp: 1.04.2025).
16. Brodie A. Retrospective Study of Immunotherapy Treatment with Uro-Vaxom (OM-89®) for Prophylaxis of Recurrent Urinary Tract Infections. Curr Urol. 2020;14(3):130-134.
17. Hsiao CY i wsp. Risk Factors for Development of Acute Kidney Injury in Patients with Urinary Tract Infection. PLoS One 2015; 10(7):e0133835.
18. Forde BM i wsp. Population dynamics of an Escherichia coli ST131 lineage during recurrent urinary tract infection. Nat Commun 2019; 10(1):3643.
19. Anderson GG i wsp. Intracellular bacterial biofilm-like pods in urinary tract infections. Science 2003; 301(5629):105-107.
20. Neugent ML i wsp. Microbiome and Its Potential Role in Urinary Tract Infection. mBio 2020; 11(2):e00218-20.